Xeroderma pigmentosum

• คำนิยาม
• การวินิจฉัยแยกโรค

คำนิยาม

Xeroderma pigmentosum เป็นโรคทางพันธุกรรมที่เกิดจากกลไกการซ่อมแซมที่บกพร่องในการซ่อมแซม DNA ระหว่างการแบ่งเซลล์ ข้อบกพร่องเหล่านี้นำไปสู่ความไวต่อแสงที่เพิ่มขึ้น (ความไวแสง) ของผิวจากรังสียูวีผิวแก่ก่อนวัยและความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นอย่างมากในการเป็นมะเร็งผิวหนังตั้งแต่อายุน้อย นอกจากนี้โรคของระบบประสาทและดวงตาอาจเกิดขึ้นได้

ระบาดวิทยา

Xeroderma pigmentosum คือ หายากมาก. ความถี่ทั่วโลก ประมาณ 1: 1,000,000อย่างไรก็ตามในยุโรปอยู่ที่ 1: 125,000 ในญี่ปุ่นแม้จะอยู่ที่ 1: 40,000 ผู้ป่วยส่วนใหญ่มาจากญี่ปุ่นเยอรมนีแอฟริกาเหนืออเมริกาเหนือและตุรกี ผู้ชายและผู้หญิง ได้รับผลกระทบอย่างเท่าเทียมกัน

ประวัติศาสตร์

มีการอธิบายครั้งแรก Xeroderma pigmentosum พ.ศ. 2413 โดยเฟอร์ดินานด์ฟอนเฮบรา (1816-1880) แพทย์ผิวหนังชาวออสเตรียจากเวียนนาและมอริตซ์คาโปซี (1837-1902) แพทย์ผิวหนังฮังการีจากเวียนนา พวกเขากำหนดให้เปิดตัว XP ในปี 1870 “ ตำราโรคผิวหนัง” เป็น xeroderma หรือเป็นผิวหนัง parchment และกำหนดให้เป็น การหดตัวของเนื้อเยื่อ (ฝ่อ) ของ ผิว. ในการตีพิมพ์ในปีพ. ศ. 2425 คาโปซีชี้ให้เห็นความผิดปกติของเม็ดสีเป็นอาการที่สำคัญดังนั้นจึงตั้งชื่อโรคนี้ว่า Xeroderma pigmentosum
Albert Neisser (1855-1916) แพทย์ผิวหนังชาวเยอรมันเป็นคนแรกที่ค้นพบในปี 2426 ว่ามีโรคทางระบบประสาทร่วมด้วย Xeroderma pigmentosum อยู่ในการติดต่อ ไม่กี่ปีหลังจากการค้นพบของ Neisser Charles Louis Xavier ก็จำ Arnozan (1852-1928) แพทย์ชาวฝรั่งเศส ผลกระทบที่เป็นอันตรายของแสงและอากาศ ในระหว่างการเกิดโรค Xeroderma pigmentosum

ในปี 1969 J.E. Cleaver ระบุสาเหตุของ Xeroderma pigmentosum ดังนั้นจึงเป็นขั้นตอนแรกในการทำความเข้าใจบทบาทสำคัญของการกลายพันธุ์ของดีเอ็นเอ โรคมะเร็ง. สิ่งนี้ทำให้โรคเป็นสถานที่พิเศษในประวัติศาสตร์การแพทย์

สาเหตุของ xeroderma pigmentosum

Xeroderma pigmentosum เป็นโรคทางพันธุกรรมที่ autosomal ถอย เป็นกรรมพันธุ์นั่นคือ ยีนที่มีข้อบกพร่องสองยีนต้องมารวมกันนั่นคือทั้งพ่อและแม่ต้องมียีนที่บกพร่องเพื่อให้โรคนี้แตกออก การโดนแสงแดดรังสี UVB มากกว่ารังสี UVA ทำให้ DNA ที่อยู่ในเซลล์โดนแดดเปลี่ยนไป ส่วนประกอบของ DNA ซึ่งเป็นเบสไทมีนจะเพิ่มขึ้นเป็นสองเท่าโดยเฉพาะอย่างยิ่งเพื่อให้สายดีเอ็นเอใหม่ถูกยกเลิกการทำงาน โดยปกติเซลล์จะมีกลไกการซ่อมแซมเพื่อแก้ไขข้อบกพร่อง ใน xeroderma pigmentosum กลไกเหล่านี้จะลดลงหรือบกพร่อง

XP มีเจ็ดประเภทที่แตกต่างกันซึ่งแบ่งย่อยตามตำแหน่งของข้อบกพร่องของยีน (AG) และตัวแปรที่มีข้อบกพร่องของยีนที่แตกต่างกัน: ในกลุ่ม XP กลไกจะลดลงหรือมีข้อบกพร่องซึ่งจะลบฐานไทมีนที่สองออกจาก ตัดสายดีเอ็นเอออกแล้วแทนที่ด้วยฐานที่ถูกต้อง (กลไกการตัดออก) ดังนั้นฐานไทมีนสองเท่าจึงยังคงอยู่ (ไทมีนหรี่) และจากนั้นจะถูกตัดออกอย่างสมบูรณ์โดยกลไกฉุกเฉินที่ผิดพลาดซึ่งนำไปสู่การกลายพันธุ์ของสายดีเอ็นเอและทำให้เกิดการกลายพันธุ์ของร่างกาย สิ่งนี้นำไปสู่การสะสมของความเสียหายของดีเอ็นเอและการกลายพันธุ์จากรังสียูวียาหรืออนุมูลอิสระ

ประเภท

การจำแนกประเภทของ Xeroderma pigmentosum ได้รับการพัฒนาจากกลุ่มที่เสร็จสมบูรณ์ เหล่านี้คือ เซลล์เนื้อเยื่อเกี่ยวพัน (รบรา) จากผู้ป่วย XP ที่แตกต่างกัน หากข้อบกพร่องในการซ่อมแซมดีเอ็นเอยังคงมีอยู่หลังจากการฟิวชั่นไฟโบรบลาสต์ผู้ป่วยจะเป็นประเภท XP เดียวกัน แต่เมื่อไม่มีข้อบกพร่องในการซ่อมแซม DNA อีกต่อไปผู้ป่วยก็ต้องทนทุกข์ทรมาน ประเภทต่างๆของโรค. การจำแนกประเภทนี้ได้รับการยืนยันในภายหลังโดยการวิเคราะห์ทางพันธุกรรม ใน XP บางประเภทสามารถวินิจฉัยข้อบกพร่องทางพันธุกรรมได้โดยการถ่ายโอนยีนโดยตรง ในขณะนี้การวิเคราะห์ทางพันธุกรรมตามปกตินี้มีให้สำหรับยีน XPA เท่านั้นและอยู่ระหว่างการพัฒนาสำหรับประเภทที่เหลือ

ประเภท (A-G) แตกต่างกันใน อายุเริ่มมีอาการ, ความถี่, ความรุนแรงของโรค และ ประเภทที่เกิดจากรังสี UV เนื้องอก. บางประเภท (A, B, F และ G) อาจเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของระบบประสาท

• ประเภท A: อายุเริ่มมีอาการ; ความไวแสงสูงมาก (ความไวแสง); เนื้องอกที่ผิวหนัง: มะเร็งสปิโนเซลล์; หน้าที่ของยีนที่บกพร่อง: การค้นพบดีเอ็นเอที่เสียหาย พบได้บ่อยในญี่ปุ่นซึ่งเกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการ DeSanctis-Cacchione
• ประเภท B: ความไวแสงสูงมาก หน้าที่ของยีนที่มีข้อบกพร่อง: การแยกดีเอ็นเอคู่สายออกเป็นสายเดี่ยว (เอนไซม์ = เฮลิเคส); Transitional syndrome จาก Xeroderma pigmentosum และ Cockayne syndrome
• ประเภท C: ความไวแสงสูงถึงสูงมาก เนื้องอกที่ผิวหนัง: มะเร็งสปิโนเซลล์, มะเร็งเซลล์ต้นกำเนิด; หน้าที่ของยีนที่บกพร่อง: การค้นพบดีเอ็นเอที่เสียหาย
• ประเภท D: ความไวแสงสูง เนื้องอกที่ผิวหนัง: เนื้องอกที่เป็นมะเร็ง; หน้าที่ของยีนที่มีข้อบกพร่อง: helicase; Transitional syndrome จาก XP และ Cockayne syndrome, trichothiodystrophy
• ประเภท E: อายุที่เริ่มมีอาการความไวแสงเพิ่มขึ้น เนื้องอกผิวหนัง: มะเร็งเซลล์ต้นกำเนิด; หน้าที่ของยีนที่บกพร่อง: การค้นพบดีเอ็นเอที่เสียหาย
• ประเภท F: ความไวแสงสูง หน้าที่ของยีนที่บกพร่อง: ความแตกแยกของ DNA (endonuclease)
• ประเภท G: ความไวแสงสูง การทำงานของยีนที่บกพร่อง: endonuclease, Xeroderma pigmentosum transitional syndrome และ Cockayne syndrome
• ตัวแปร: อายุที่เริ่มมีอาการความไวแสงเพิ่มขึ้น เนื้องอกผิวหนัง: มะเร็งเซลล์ต้นกำเนิดการทำงานของยีนที่บกพร่อง: โครงสร้างของ DNA (DNA polymerase) ดีกว่าชนิดอื่น ๆ

อาการของ xeroderma pigmentosum

ความไวต่อแสงที่เพิ่มขึ้นมักจะสังเกตได้ในเด็กเล็ก แม้แต่การอยู่กลางแดดเป็นเวลาสั้น ๆ ก็อาจทำให้ผิวไหม้ได้ซึ่งเป็นเวลาหลายสัปดาห์จะปรากฏเป็นรอยแดงอักเสบ (เกิดผื่นแดง) อยู่ได้ หลังจากผ่านไปหลายเดือนหรือสองสามปีความเสียหายจากแสงเรื้อรังจะเกิดขึ้นกับบริเวณผิวหนังที่โดนแดด: แสงหรือจุดด่างดำ (De- หรือรอยดำ), ผิวแห้งที่สูญเสียเนื้อเยื่อ (ฝ่อ) และริ้วรอยก่อนวัยของผิวหนัง (actinic elastosis) ท้ายที่สุดแล้วระยะเริ่มต้นของมะเร็งผิวหนังที่เป็นไปได้เกิดขึ้นแล้วในวัยเด็กและวัยรุ่น (แผลก่อนมะเร็ง) และเนื้องอกที่ผิวหนังที่เป็นมะเร็งเช่น basaliomas, spinaliomas และ melanomas การทำให้เป็นแผลเป็นและการตัดจมูกและตา (การตัด) สังเกต

การเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทพบได้ใน 20% ของผู้ป่วย XP ทั้งหมด ซึ่งอาจรวมถึงความผิดปกติของการสะท้อนกลับอาการเกร็งการประสานการเคลื่อนไหวที่บกพร่อง (ataxia), โรคระบบประสาท (ระบบประสาท) และความผิดปกติของสติปัญญา ผู้ป่วยประเภท A อาจมีอาการปัญญาอ่อนและคนแคระ (DeSanctis-Cacchione syndrome) การเปลี่ยนแปลงของดวงตาพบได้ในผู้ป่วย 40% ส่วนหน้าของตาและเปลือกตาได้รับผลกระทบ โรคกลัวแสง (แสง), การอักเสบของเยื่อบุตาขาว (ตาแดง), แผล (การเป็นแผล) และการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาในกระจกตา (dysplasia กระจกตา).

การวินิจฉัยโรค

เป็นเรื่องสำคัญมากที่ Xeroderma pigmentosum ได้รับการวินิจฉัยโดยเร็วที่สุด ถ้า เด็กอายุต่ำกว่าสองปี คุณควรมีจุดบนผิวที่เปียกแสงแดดอยู่แล้ว Xeroderma pigmentosum คิดว่าเด็กในวัยนี้ไม่ควรมีการเปลี่ยนสีเช่นนี้ ด้วย เด็กมีอาการหน้าแดงอย่างเห็นได้ชัด ในแสงแดดควรปรึกษาแพทย์ผิวหนัง

การวินิจฉัยเกิดขึ้นเอง การเพาะเลี้ยงเซลล์จากเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน (รบรา), โดย สกัดเนื้อเยื่อในผิวหนัง (การตรวจชิ้นเนื้อ) จะได้รับรางวัล สิ่งเหล่านี้จะถูกตรวจสอบกลไกการซ่อมแซมดีเอ็นเอความไวต่อรังสียูวีและการสังเคราะห์ดีเอ็นเอที่ผิดพลาด ประเภทต่างๆของโรคอาจเกิดจากหนึ่ง การถ่ายโอนยีนโดยตรง ได้รับการวินิจฉัย หากกลไกการซ่อมแซมดีเอ็นเอทำงานได้อย่างถูกต้องอีกครั้งหลังจากที่ยีนได้รับการดูแลยีนบางตัวก็เป็นประเภทที่ยีนที่ได้รับมีความบกพร่อง

แม้แต่การวินิจฉัยโรคหนึ่ง ตัวอ่อน ในช่องท้อง (การวินิจฉัยก่อนคลอด) เป็นไปได้โดยการวิเคราะห์ทางพันธุกรรม

การวินิจฉัยแยกโรค

Xeroderma pigmentosum ต้องแตกต่างจากกลุ่มอาการที่หายากอื่น ๆ เช่น Cockayne syndrome, lupus erythematosus และ porphyrias เช่นเดียวกับ XP กลุ่มอาการ Cockayne เกิดจากความบกพร่องในกลไกการซ่อมแซมดีเอ็นเอ แต่ไม่มีความผิดปกติของเม็ดสีและเนื้องอกที่ผิวหนัง

Lupus erythematosus เป็นโรคแพ้ภูมิตัวเองซึ่งยังไม่เข้าใจสาเหตุ แต่สงสัยว่าเป็นไวรัสหรือแสง UV มีปฏิกิริยาของระบบป้องกันของร่างกายมากเกินไปกับเซลล์ของร่างกาย อาการแรกคือมีไข้อ่อนเพลียและไวต่อแสงแดด

Porphyrias เป็นโรคเกี่ยวกับการเผาผลาญที่เกี่ยวข้องกับการหยุดชะงักของโครงสร้างของ heme เม็ดสีเลือดแดง ใน porphyria ผิวหนังซึ่งเป็น porphyria ชนิดหนึ่งที่มีผลต่อผิวหนังจะไม่มีการเปลี่ยนแปลงใด ๆ ของผิวหนังเมื่อผิวหนังถูกแสงแดดโดยตรงแม้จะมีอาการปวดก็ตามอาการบวมแดงและแม้กระทั่งรอยไหม้จะเกิดขึ้นหลังจาก 12-24 ชั่วโมงเท่านั้น อาการอื่น ๆ ได้แก่ การเกิดแผลเป็นการพองของผิวหนังการตายของเนื้อเยื่อและการทำให้เสียโฉมเช่นการสูญเสียจมูกริมฝีปากใบหู พิมพ์ D เป็นครั้งคราวด้วย Trichothiodystrophy เกี่ยวข้อง ลักษณะอาการของโรคนี้คือผมสั้นเปราะ ประมาณครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยมีความไวแสงเพิ่มขึ้นซึ่งเกิดจากความบกพร่องในกลไกการซ่อมแซมของ DNA ที่ถูกทำลายจากแสงยูวี

การรักษา xeroderma pigmentosum

ไม่มีการบำบัดสำหรับโรคประจำตัวผู้ป่วยสามารถได้รับการป้องกันโดยหลีกเลี่ยงรังสี UV เท่านั้น ต้องตรวจสอบผิวหนังที่เปลี่ยนแปลงแสงทุกสามถึงหกเดือน แผลก่อนมะเร็งต้องขูดออก (การขูดมดลูก) ต้องผ่าตัดเอาเนื้องอกออก

อย่างไรก็ตามการวิจัยเกี่ยวกับยีนบำบัดให้ความหวัง โปรตีนของแบคทีเรียจะถูกนำเข้าสู่ร่างกายซึ่งจะเข้ามาแทนที่กลไกการซ่อมแซมดีเอ็นเอที่บกพร่องและเข้ารับการซ่อมแซมดีเอ็นเอ

การป้องกันโรค

ไปยืนตรงหน้า รังสี UV เพื่อให้สามารถป้องกันรังสียูวีที่ผ่านไม่ได้ช่วย ชุดป้องกันและครีมกันแดด. นอกจากนี้ก แว่นตาหรือหน้ากาก สวมใส่ด้วยสารป้องกันรังสียูวี วิธีที่ดีที่สุดในการหลีกเลี่ยงแสงแดดคือ การเปลี่ยนแปลงของจังหวะกลางวัน - กลางคืนสิ่งที่ควรทำในวัยเด็ก (เด็กแสงจันทร์) มีผลอย่างมากต่อชีวิตในภายหลังและการเลือกอาชีพ

การป้องกันโรคใหม่ เนื้องอกที่ผิวหนัง สามารถผ่าน การทาน retinoids เช่น isoretinoin หรืออะโรมาติกเรตินอยด์ จะพยายาม เรตินอยด์อยู่ด้วย วิตามินเอ (เรติน) ที่เกี่ยวข้อง อย่างไรก็ตามขนาดยาจะต้องสูงกว่าการรักษาแบบเดิม ๆ มากซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมการรักษาด้วยยานี้จึงไม่สามารถยอมรับได้

พยากรณ์

สถานะสุขภาพ เสื่อมลงเรื่อย ๆ. ความเสี่ยงของการเกิดเนื้องอกในผิวหนังที่เป็นมะเร็งสูงกว่า 2,000 เท่าทำให้เนื้องอกผิวหนังก้อนแรกมีค่าเฉลี่ย ตอนอายุ 8 ขวบ เกิดขึ้น บ่อยครั้งที่ผู้ป่วยเสียชีวิต ก่อนอายุสามขวบ ของเนื้องอกมะเร็ง (โรคมะเร็ง), การแพร่กระจาย โรย. แต่ยังมีผู้ป่วยที่มีอายุครบหกทศวรรษของชีวิต แค่หนึ่ง ป้องกันรังสียูวีสม่ำเสมอ ปรับปรุงหลักสูตร

สรุป

Xeroderma pigmentosum เป็นโรคทางพันธุกรรมที่หายากและเป็นโรคทางพันธุกรรมแบบถอยอัตโนมัติ กลไกการซ่อมแซมดีเอ็นเอที่มีข้อบกพร่องส่งผลให้เกิดความเสียหายของดีเอ็นเอที่ไม่สามารถซ่อมแซมได้ซึ่งนำไปสู่ความเสียหายของเซลล์เนื้อเยื่อและอวัยวะ อายุขัยสั้นลง