คอเลสเตอรอล

ทั่วไป

คอเลสเตอรอล (เช่นกัน คอเลสเตอรอล, Cholest-5-en-3ß-ol, 5-Cholesten-3ß-ol) เป็นของแข็งสีขาวไม่มีกลิ่นเกือบจะเกิดในเซลล์สัตว์ทุกชนิด
คำนี้ประกอบด้วยภาษากรีก "chole" = "bile" และ "stereos" = "solid" ซึ่งพบในนิ่วในช่วงต้นศตวรรษที่ 18

ฟังก์ชัน

คอเลสเตอรอลเป็นสเตอรอลที่สำคัญและเป็นส่วนประกอบที่สำคัญมากของเยื่อหุ้มพลาสมาในเซลล์เนื่องจากร่วมกับโปรตีนอื่น ๆ มีส่วนช่วยในการคงตัว

นอกจากนี้ยังทำหน้าที่ในการขนส่งสารสัญญาณเข้าสู่เซลล์หรือออกจากเซลล์ เนื่องจากคอเลสเตอรอลไม่ละลายน้ำ (ไลโปฟิลิกและไม่ชอบน้ำ) ส่วนใหญ่จะอยู่ในเซลล์

ร่างกายมนุษย์มีคอเลสเตอรอลประมาณ 140 กรัม เพื่อให้สามารถขนส่งสิ่งนี้ในเลือดคอเลสเตอรอลจะถูกจับกับไลโปโปรตีน เหล่านี้แบ่งออกเป็น 5 กลุ่มตามความหนาแน่นที่แตกต่างกัน:

  • chylomicrons,
  • ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำมาก (VLDL)
  • ไลโปโปรตีนความหนาแน่นปานกลาง (IDL)
  • ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL) และ
  • ไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง (HDL)

ในร่างกายคอเลสเตอรอลทำหน้าที่เป็นสารตั้งต้นของฮอร์โมนสเตียรอยด์และกรดน้ำดี
คอเลสเตอรอลจะถูกเปลี่ยนเป็นฮอร์โมนเพศผ่านสารตั้งต้น

  • ฮอร์โมนเพศชาย
  • Estradiol และ
  • กระเทือน

และเปลี่ยนเป็นฮอร์โมนคอร์ติซอลและอัลโดสเตอโรนต่อมหมวกไต
กรดน้ำดีทั้งสองชนิดกรด cholic และกรดไกลโคลิกก็มาจากคอเลสเตอรอลเช่นกัน นอกจากนี้ผลิตภัณฑ์ระดับกลางในการสังเคราะห์โคเลสเตอรอลคือ 7-dehydrocholesterol ซึ่งใช้ในการสร้างวิตามิน D3 จากแสงยูวี

การรับเข้าและการรื้อถอน

เพราะคอเลสเตอรอลสำหรับมนุษย์ จำเป็น เป็นสเตอรอลมันเกินไป 90% จากร่างกาย ทำเอง.
ในผู้ใหญ่นั่นหมายถึงอย่างหนึ่ง การผลิต จาก 1-2g ต่อวัน. การดูดซึมคอเลสเตอรอลจากลำไส้อยู่ที่ประมาณ 0.1-0.3g ต่อวันและสามารถเพิ่มได้สูงสุด 0.5g

สารพื้นฐานสำหรับการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลคือกรดอะซิติกที่เปิดใช้งาน"(Acetyl-CoA) สิ่งนี้จะจบลง กรดเมวาโลนิก (Mevalonat) หลังจากนั้นไม่กี่ก้าว ไอโซเพนเทนิลไดฟอสเฟต ผลิต หลังจากปิดวงแหวน squalene ถึง Lanosterol หลังจากปฏิกิริยาของเอนไซม์จำนวนมาก คอเลสเตอรอล.

การขับคอเลสเตอรอลจะเกิดขึ้นทาง ตับโดยการรักษาคอเลสเตอรอลให้อยู่ในรูปของ กรดน้ำดี ใน ถุงน้ำดี ถูกปล่อยออกมาและจากที่นั่นไปถึงลำไส้ ร่างกายต้องการกรดน้ำดีเพื่อขจัดสารที่ไม่ละลายน้ำออกจากน้ำ ลำไส้ เพื่อดูดซับใหม่ นอกจากนี้ยังรวมถึงการดูดซึมของคอเลสเตอรอล

แต่มีเกี่ยวกับ 90% กรดน้ำดีกลับมาจากลำไส้ ที่หมกมุ่น การขับคอเลสเตอรอลนั้นสัมพันธ์กัน ไม่ได้ผล. ยาบางชนิดที่จับกรดน้ำดีสามารถเพิ่มการขับคอเลสเตอรอลได้ อย่างไรก็ตามสิ่งนี้นำไปสู่กลไกต่อต้านการควบคุมในตับและทำให้การเพิ่มขึ้นของ การสังเคราะห์คอเลสเตอรอลหรือเพิ่มการดูดซึมคอเลสเตอรอลจากเลือด

กลไกการกำกับดูแล

มีกลไกมากมายที่ทำให้ไฟล์

  • บันทึก,
  • ตนเอง ผลิต และ
  • จำเป็นต้องใช้ ควบคุมคอเลสเตอรอล

กลไกที่สำคัญที่สุดคือ การยับยั้ง HMG CoA reductase. นี่คือเอนไซม์ที่สำคัญที่สุดในการสังเคราะห์โคเลสเตอรอลและผลิตโดยก ผลตอบรับ ยับยั้งโดยคอเลสเตอรอลเอง

ดังนั้น ยับยั้ง คอเลสเตอรอลหรือสารตั้งต้นของเอนไซม์สร้างคอเลสเตอรอลและการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลจะหยุดลง นี้เป็น ตรงที่สุด วิธีควบคุมคอเลสเตอรอล
นอกจากนี้ยังมีวิธีอื่น ๆ อีกมากมายที่ระดับ การควบคุมยีน ฟังก์ชัน ตัวอย่างเช่นกระตุ้นโปรตีน

  • SCAP,
  • Insig-1 และ
  • Insig-2 proteolysis ของ SREBPs ต่อหน้าคอเลสเตอรอลซึ่งจะควบคุมยีนที่ควบคุมการสังเคราะห์คอเลสเตอรอล

การขนส่งคอเลสเตอรอล

เพราะคอเลสเตอรอลในน้ำ ไม่ละลาย จะต้องถูกขนส่งด้วยเลือด โปรตีน ผูกพัน. เหล่านี้เรียกว่า lipoproteins ที่กำหนด

หลังจากดูดซึมจากลำไส้คอเลสเตอรอลจะถูกกำจัดออกไป chylomicrons บันทึก สิ่งเหล่านี้ขนส่งคอเลสเตอรอลไปที่ตับ ไลโปโปรตีนอื่น ๆ (VLDL, IDL และ LDL) ขนส่งคอเลสเตอรอลที่สร้างขึ้นเองจาก ตับไปยังเนื้อเยื่อ และเรียกอีกอย่างว่าไม่ดี“ เรียกว่าคอเลสเตอรอล

HDL อย่างไรก็ตามรับคอเลสเตอรอลจากเนื้อเยื่อและขนส่งไป กลับไปที่ตับ. นั่นคือเหตุผลที่พวกเขาเรียกว่า "คอเลสเตอรอลที่ดี"

"โกรธ“ LDL ถูกกำจัดออกจากเลือดผ่านสองเส้นทางที่แตกต่างกัน ที่ลดลง. LDL ส่วนใหญ่ผ่านทาง "ทางเดินของตัวรับ LDL“เผาผลาญ ตัวรับเหล่านี้พบได้ในเกือบทุกเซลล์ของหลอดเลือดแดงและเซลล์ตับและใช้ในการดูดซับคอเลสเตอรอลที่ "ไม่ดี"
อีกวิธีหนึ่งก็คือ ทางเดินกินของเน่า. นี่นำไปสู่ การรื้อถอน และ การเก็บรักษา ของคอเลสเตอรอลในเส้นเลือด ในที่สุดสิ่งนี้สามารถนำไปสู่ การสะสมของคราบจุลินทรีย์ และ ท้องผูก ของหลอดเลือดและทางคลินิกในหนึ่งเดียว หัวใจวาย หรือ ลากเส้น ด่วน.

ค่ามาตรฐาน

คอเลสเตอรอลรวม ใช้สำหรับค่าระหว่าง 110-230 มก. / ดล ที่ระบุ สิ่งนี้ใช้ได้กับทั้งผู้หญิงและผู้ชาย

  • ของ ระดับ LDL ควรอยู่ระหว่างผู้หญิงและผู้ชาย 70-180 มก. / ดล โกหก. ในทั้งสองกรณีค่าที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญจะเพิ่มค่านี้ เอสลากเส้น- และ เสี่ยงหัวใจวาย.
  • ไตรกลีเซอไรด์ (TAG) ควร <150 มก. / ดล เป็น
  • ที่นั่น HDL "คอเลสเตอรอลที่ดี" นั้นไม่มีขีด จำกัด สูงเท่าไหร่ยิ่ง HDL สูงเท่าไหร่ก็ยิ่งดีเท่านั้น มันควรจะ อย่างน้อย> 35mg / dl โกหก.

คลินิก

พวกมันเกี่ยวข้องกับคอเลสเตอรอล ครอบครัว ไขมันในเลือดสูง และการก่อตัวของ โรคนิ่ว.

hypercholesterolemia ในครอบครัวเป็นหนึ่งใน โดยธรรมชาติ การรบกวนการเผาผลาญคอเลสเตอรอล มีความเกี่ยวข้องกับระดับคอเลสเตอรอลในเลือดที่เพิ่มขึ้นอย่างมากและอาจเกิดจากการบริโภคอาหาร ไม่ ได้รับอิทธิพล
รูปแบบหนึ่งของภาวะไขมันในเลือดสูงที่รู้จักกันดีคือ ตัวรับ LDL แค่ ไม่สมบูรณ์ พัฒนาหรือขาดหายไปอย่างสมบูรณ์เพื่อไม่ให้คอเลสเตอรอลถูกดูดซึมจากเลือด มีการดูดซึม LDL เพิ่มขึ้นผ่านทางไฟล์ ทางเดินกินของเน่า และทำให้ความเสี่ยงเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญสำหรับ หัวใจวาย และโรคหลอดเลือดอื่น ๆ ในวัยเด็ก

รูปแบบที่พบมากที่สุดคือ autosomal ที่โดดเด่น ไขมันในเลือดสูงในครอบครัวที่มีความชุก 1: 500 ในการตรวจทางห้องปฏิบัติการผู้ป่วยมักมีค่าคอเลสเตอรอลรวมและ LDL คอเลสเตอรอลสูงมากโดยมีค่า HDL คอเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์ปกติ โรคนี้สามารถรักษาได้ตามอาการโดยการยับยั้งการสังเคราะห์ของร่างกายเองเท่านั้น สิ่งนี้ทำได้โดย statins ซึ่งนำไปสู่การยับยั้ง HMG-CoA reductase และยับยั้งการสร้างคอเลสเตอรอลในร่างกาย

โรคนิ่ว เกิดขึ้นจากการเปลี่ยนแปลงองค์ประกอบของน้ำดี ด้วยเหตุนี้คอเลสเตอรอลจึงไม่สามารถถูกทำให้เป็นอิมัลชันได้ในปริมาณมากอีกต่อไปในน้ำดีและเกิดนิ่ว สิ่งเหล่านี้ประกอบด้วยคอเลสเตอรอล 80% บางส่วน 50% ของนิ่วประกอบด้วยคอเลสเตอรอลบริสุทธิ์ นิ่วสามารถไปโดยไม่มีอาการ แต่ก็สามารถทำได้เช่นกัน การติดเชื้อในถุงน้ำดี, แข็งแรง ความเจ็บปวด และ ความผิดปกติของการระบายน้ำ ของน้ำดีเมื่อก้อนหินปิดทาง ในกรณีเหล่านี้มักจะต้องเอาถุงน้ำดีออก นอกจากนี้ยังช่วยลดความเสี่ยงของการเกิดนิ่วอีกด้วยเนื่องจากนิ่วสามารถเกิดขึ้นได้ในถุงน้ำดีเท่านั้น

ยา

Fibrates เป็นยาที่ใช้ลดไตรกลีเซอไรด์
พวกเขาเพิ่มการทำงานของไลโปโปรตีนไลเปสและในเวลาเดียวกันลดความเข้มข้นของ apolipoprotein C III เป็นผลให้ระดับไตรกลีเซอไรด์ลดลงอย่างมาก

ปัจจุบันสแตตินเป็นยาที่มีประสิทธิภาพสูงสุดในการลดคอเลสเตอรอล Statins ยับยั้ง HMG-CoA reductase และลดการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลของร่างกาย เนื่องจากการสังเคราะห์ที่ต่ำลงอย่างมีนัยสำคัญร่างกายจึงดูดซึม LDL คอเลสเตอรอลจากเลือดเพื่อใช้ในการสร้างฮอร์โมนสเตียรอยด์ ซึ่งจะช่วยลดระดับคอเลสเตอรอลรวมและ LDL คอเลสเตอรอลได้ถึง 60%

อ่านบทความในหัวข้อ: cholestyramine

Ezetimibe เป็นตัวยับยั้งการขนส่งสเตอรอลและป้องกันการดูดซึมคอเลสเตอรอลจากลำไส้ ซึ่งจะช่วยลด LDL คอเลสเตอรอลได้ 15-20% มันบล็อกโปรตีน Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1) ซึ่งอยู่บนเยื่อหุ้มลำไส้ของผนังลำไส้เล็กและจำเป็นสำหรับการดูดซึมคอเลสเตอรอลจากลำไส้

การป้องกันโรค

ในการศึกษาบางชิ้นมีความเชื่อมโยงระหว่างคอเลสเตอรอลสูงและ โรคหลอดเลือด เป็นตัวแทน
เพื่อลดระดับคอเลสเตอรอลเราสามารถใช้สิ่งที่กล่าวมาข้างต้น ยา ถูกนำไป อย่างไรก็ตามเราสามารถ

  • อาหารไขมันสูงเล็กน้อย และ
  • มาก ย้าย

ลดระดับคอเลสเตอรอลอย่างมีนัยสำคัญและทำให้เสี่ยงต่อการเป็นโรคหัวใจวายหรือโรคหลอดเลือดสมอง

ให้เป็นไปตาม คำแนะนำ ของสมาคมโภชนาการเยอรมันควรให้ความสำคัญกับประเด็นต่อไปนี้:
อาหารควรจะเป็นไปได้ ไขมันต่ำ ต้องเตรียมโดยควรใช้ น้ำมันพืช.

  • อ้วน เนื้อ,
  • ขยะมูลฝอย,
  • ไส้กรอก,
  • ชีส และ ไข่แดง

ไม่ควรรับประทาน แต่ผักและผลไม้สดวันละหลาย ๆ ครั้ง การออกกำลังกายอย่างเพียงพอและการงดแอลกอฮอล์จะช่วยลดความเสี่ยง

สรุป

คอเลสเตอรอล เป็นสารที่มีความสำคัญต่อร่างกายและเป็นสารพื้นฐานในการก่อตัวของสารต่างๆ ฮอร์โมน (ฮอร์โมนเพศกลูโคคอร์ติคอยด์).

มันเกิดขึ้นใน ตับ ผ่านกลไกที่ซับซ้อนจากการเปิดใช้งาน กรดน้ำส้ม (Acetyl-CoA) เอนไซม์ที่สำคัญที่สุดในการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลของร่างกายเองคือ HMG-CoA reductase.

แค่หนึ่ง น้อยกว่า คอเลสเตอรอลส่วนหนึ่งได้รับในแต่ละวัน อาหาร ดูดซึมจากลำไส้ คอเรสเตอรอลคือ ที่ไม่ละลายน้ำ และมีความแตกต่างกันออกไป lipoproteins ถูกผูกไว้กับการขนส่งในเลือด ด้วยความช่วยเหลือของโปรตีนขนส่งเหล่านี้จะถูกขนส่งไปยังเนื้อเยื่อและกลับไปที่ตับ

ในการศึกษาบางชิ้นพบว่าหลายปีที่ระดับคอเลสเตอรอลเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญด้วย a เพิ่มขึ้น ความเสี่ยงสำหรับ โรคหลอดเลือด และด้วยเหตุนี้ ลากเส้น และ หัวใจวาย มาพร้อมกับ
โรคเหล่านี้มีความสัมพันธ์อย่างชัดเจนกับภาวะคอเลสเตอรอลสูง ครอบครัวโดยกำเนิด ไขมันในเลือดสูง และ โรคนิ่วในถุงน้ำดี.

ยาที่มีประสิทธิภาพในการลดคอเลสเตอรอลส่วนใหญ่เป็นยาเหล่านี้

  • สารยับยั้ง HMG-CoA reductase (statins),
  • fibrates และ
  • ezetimibe.

นอกจากนี้ระดับคอเลสเตอรอลสามารถลดลงได้ด้วยการรับประทานอาหารที่มีประโยชน์ออกกำลังกายมาก ๆ และดื่มแอลกอฮอล์เพียงเล็กน้อย